Пхармацологицал Ацтионс
Овај лек је инхибитор фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5). Орална примена ефикасно побољшава квалитет и трајање ерекције, чиме се повећава стопа успешности сексуалног односа код мушких пацијената са еректилном дисфункцијом. Покретање и одржавање ерекције пениса повезано је са опуштањем глатких мишићних ћелија унутар кавернозног тела; циклични гванозин монофосфат (цГМП) делује као посредник одговоран за изазивање ове релаксације глатких мишића. Инхибицијом фосфодиестеразе типа 5, овај лек спречава деградацију цГМП, што доводи до акумулације цГМП, релаксације глатких мишића кавернозног тела и накнадне ерекције пениса. У поређењу са изоензимима фосфодиестеразе 1, 2, 3, 4 и 6, овај лек показује висок степен селективности за фосфодиестеразу типа 5. Подаци сугеришу да су његова селективност за-и инхибиторни ефекат на-фосфодиестеразе типа 5 супериорнији од инхибитора других ПДЕ5 фосфодиестеразе; претпоставља се да ова селективност може резултирати мањом инциденцом кардиоваскуларних и визуелних нежељених реакција у поређењу са другим лековима ове класе.
Фармакокинетика
Након оралне примене, апсорпција је брза; апсолутна биорасположивост формулације оралне таблете је 15%, са средњим временом до максималне концентрације (Тмак) од 1 сата (у распону од 0,5 до 2 сата). Након примене дозе од 10 мг или 20 мг оралног раствора, средње вредности Тмак су 0,9 сати и 0,7 сати, респективно, док су средње вршне концентрације у плазми 9 µг/Л и 21 µг/Л; трајање фармаколошке акције може се продужити до 1 сат. Стопа везивања овог лека за протеине плазме је приближно 95%. 1,5 сата након појединачне оралне дозе од 20 мг, концентрација лека у семенској течности чини 0,00018% примењене дозе. Лек се примарно метаболише у јетри преко ензимског система цитокрома П450 (ЦИП) 3А4, са мањом фракцијом која се метаболише помоћу изоензима ЦИП 3А5 и ЦИП 2Ц9. Примарни метаболит је М1, формиран Н-деетилацијом структуре пиперазинског прстена матичног лека. М1 такође поседује инхибиторну активност фосфодиестеразе типа 5 (доприноси приближно 7% укупном фармаколошком ефекту); његова концентрација у плазми је приближно 26% концентрације матичног лека и он се даље метаболише. Стопе излучивања лека, првенствено у облику метаболита, преко фецеса и урина су приближно 91%–95% и 2%–6%, респективно. Укупни клиренс из тела је 56 Л/х, а полувреме елиминације-и основног једињења и метаболита М1 је приближно 4-5 сати.
Друг Интерацтионс
1. Истовремена употреба са инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, еритромицин, итд.) може да инхибира метаболизам овог лека у јетри, што доводи до повећања концентрације у плазми, продужене половине елиминације-}е реакције као што је продужени животни век, поремећаји вида, главобоља, црвенило лица и пријапизам). Треба избегавати истовремену примену овог лека са ритонавиром или индинавиром. Када се користи истовремено са еритромицином, кетоконазолом или итраконазолом, максимална доза овог лека не би требало да прелази 5 мг, а доза кетоконазола или итраконазола не би требало да прелази 200 мг. 2. Пацијенти који узимају нитрате или примају доноре азот-оксида треба да избегавају истовремену употребу овог лека; механизам деловања укључује даље повећање концентрације цГМП, што доводи до појачаног хипотензивног ефекта и повећаног броја откуцаја срца. Истовремена употреба са алфа{13}}блокаторима може појачати хипотензивни ефекат и довести до хипотензије; стога је употреба овог лека контраиндикована код пацијената који тренутно узимају алфа{14}}блокаторе. Умерено-масни оброк (30% калорија из масти) нема значајан утицај на фармакокинетику појединачне оралне дозе од 20 мг овог лека; међутим,-оброк са високим садржајем масти (више од 55% калорија из масти) може продужити време до достизања вршне концентрације у плазми (Тмак) и смањити вршну концентрацију у плазми (Цмак) овог лека за приближно 18%.
Дозни облици и јачине
Варденафил хидрохлорид таблете: 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг. Чување: Чувати на 15-30 степени.
Индикације
Користи се за лечење еректилне дисфункције.
Контраиндикације
Пацијенти са познатом преосетљивошћу на овај лек.